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Les sanctuaires du VIH apparaissent peu à peu

date de redaction lundi 22 février 2016     auteur Pierre Léonard


Auteurs : Manohar R. Furtado, Ph.D., Duncan S. Callaway, BS, John P. Phair, MD, Kevin J. Kunstman, BS, Jennifer L. Stanton, BS, Catherine A. Macken, Ph.D., Alan S . Perelson, Ph.D., et M. Steven Wolinsky.


Contexte et méthodes

Bien que la thérapie antirétrovirale puissante peut contrôler l’infection par l’immunodéficience humaine de type 1 du virus (VIH-1), un réservoir à long terme de virus infectieux persiste dans les cellules T CD4 +. Nous avons étudié ce réservoir viral en mesurant les niveaux d’ARN messager de l’ADN et virale associée aux cellules (ARNm) qui sont essentiels pour la réplication VIH-1. Environ tous les 6 mois, nous avons obtenu des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique à partir de cinq hommes infectés depuis longtemps, qui avait eu des niveaux indétectables de plasma ARN VIH-1 pendant 20 mois, ou plus, au cours du traitement avec des médicaments antirétroviraux puissants.

Résultats

Avant le traitement, les concentrations plasmatiques de l’ARN du VIH-1 étaient corrélés avec des niveaux associés aux cellules non intégrées, l’ADN du VIH-1 et l’ARNm viral non épissées. Après le traitement, les taux plasmatiques de VIH-1 ARN ont chuté de plus de 2,7 log à des niveaux indétectables. La diminution intégrée ou non intégré l’ADN du VIH-1 associé à une cellule et l’ARNm est produite en deux phases.

La première phase a eu lieu au cours des 500 premiers jours de traitement, a été caractérisée par une diminution substantielle des niveaux d’ADN et d’ARNm, mais pas à des niveaux indétectables. Les concentrations d’ADN associées à une cellule non intégrée virale, l’ADN proviral intégrée, et l’ARNm viral non épissée diminuent de 1,25 à 1,46 log.

La deuxième phase a eu lieu au cours des jours suivants 300 ou plus du traitement et a été caractérisée par un plateau dans les niveaux d’ADN du VIH-1 et l’ARNm non épissé. Après une baisse initiale rapide, le rapport de non épissé et d’ARNm viral multiplié épissé (une mesure de la transcription virale active) s’est stabilisé et est resté supérieur à zéro à chaque mesures.

conclusions

Malgré un traitement avec des médicaments antirétroviraux puissants et la suppression de plasma ARN VIH-1 à des niveaux indétectables pendant 20 mois ou plus, le VIH-1 transcription persiste dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. A moins que les niveaux de l’état quasi permanente d’ADN du VIH et de l’ARNm finissent par disparaître avec des périodes de traitement plus longues, ces résultats suggèrent que l’infection par le VIH-1 ne peut pas être éradiquée avec les traitements actuels.


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