Sa carrière commence avec la Sérénade pour quatuor à cordes en 1929 (déjà un adagio) qui le fera connaître en Europe grâce à une tournée. Ses oeuvres sont empreintes de mélancolie et de douce tristesse. Dans les années trente, inspiré par le chef légendaire Arturo Toscanini, il compose son oeuvre la plus connue : l'Adagio pour cordes. D'après la légende de la genèse de l'oeuvre, la partition lui serait retournée sans commentaire par le chef. Cependant peu de temps après, il apprend par Menotti que Toscanini en était si impressionné qu'il créerait l'oeuvre de mémoire. En tout cas cet Adagio est utilisé pour l'enterrement d'à peu près toutes les personnalités que comptent les Etats-Unis, et même à la fin du film Platoon. C'est peut-être pour cela que l'orchestre à cordes a été remplacé par un choeur par Barber lui-même qui en fit un Agnus Dei remarquable par sa lente ascension dans l'aigu un peu comme la version classique du Miserere d'Allegri.
Il a aussi composé des oeuvres à caractère plus symphonique comme les concertos (pour violon, pour violoncelle, pour piano). D'autres grandes oeuvres suivront comme Knoxville : été 1915 pour soprano et orchestre. Il sera décerné du prix Pulitzer pour un de ses opéras : Vanessa sur un livret de Menotti.